如何找到流產(chǎn)胎停的可能原因
一般在懷孕前面三個(gè)月,胎兒都是不穩(wěn)定的,相對(duì)容易發(fā)生胎停、流產(chǎn)等現(xiàn)象。雖然在大多數(shù)情況下,無(wú)法知曉胎兒死亡的確切原因,但我們可以確定幾個(gè)大類,如:遺傳、孕產(chǎn)婦疾病、感染、胎盤和胎兒病理學(xué),只有更多地了解可能導(dǎo)致胎兒死亡的原因及其對(duì)母親未來(lái)懷孕的影響,才能更好地避免悲劇發(fā)生。
通常會(huì)通過(guò)以下方面來(lái)了解具體原因:已知曉的遺傳原因;孕產(chǎn)婦病史,包括產(chǎn)科病史和用藥記錄;本次懷孕的記錄。
1、家族史
詳細(xì)確定家族病史,如:家族性疾病、反復(fù)自然流產(chǎn)史、靜脈血栓栓塞、先天性異常、異常核型或綜合征、其他遺傳性疾病、育有存在畸形的后代和近親聯(lián)姻。
2、孕產(chǎn)婦疾病
母體疾病可能是造成胎兒死亡的主要原因,這種情況占死胎的10%左右。 這類疾病可能包括:血栓栓塞性疾病、糖尿病、高血壓疾病、抗磷脂綜合征、自身免疫性疾病和母體發(fā)紺性心臟病。導(dǎo)致高血壓疾病和胎盤功能不全的疾?。ㄈ缏阅I臟疾病或全身性紅斑狼瘡)也與死胎有關(guān)。 要注意的是,在沒(méi)有臨床癥狀的情況下,直接檢測(cè)亞臨床糖尿病、甲狀腺功能障礙等疾病沒(méi)有太大幫助。 由于V因子、凝血酶原G20210A和亞甲基四氫葉酸還原酶突變與死產(chǎn)無(wú)關(guān),因此不建議對(duì)死亡胎兒進(jìn)行遺傳性血友病的檢測(cè)。
3、孕期風(fēng)險(xiǎn)因素
對(duì)高收入國(guó)家死產(chǎn)的主要危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)回顧和薈萃分析,發(fā)現(xiàn)孕婦具有高齡(>35歲)、超重和肥胖、初產(chǎn)以及孕期吸煙等因素時(shí),都對(duì)胎兒的存活率有重要影響。
孕期肝內(nèi)膽汁淤積與死胎風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。已有研究證明,不良新生兒結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)隨著膽汁酸水平的增加而增加。
膽汁酸水平高于40 mmol/L時(shí),可能導(dǎo)致胎兒死亡。
4、胎兒狀況
一般來(lái)說(shuō)會(huì)對(duì)胎兒進(jìn)行檢查,可能會(huì)出現(xiàn)如:先天性異常,因巨細(xì)胞病毒、細(xì)小病毒B19或李斯特菌感染,胎兒生長(zhǎng)受限或既往胎兒生長(zhǎng)受限,既往胎兒死亡,重型胎盤剝落,胎母輸血等情況。而這些都是死產(chǎn)的重要原因。 多胎妊娠并發(fā)癥仍然與胎兒死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),尤其是單絨毛膜雙胎妊娠。
通過(guò)以上方面的檢查之后我們可能會(huì)得到如下幾個(gè)方面的具體原因。
1、解剖學(xué)異常
早孕期胚胎停育的病因包括子宮畸形,如子宮發(fā)育不良、單角子宮、雙子宮及子宮縱隔等;子宮異常,如宮腔粘連(Asherman綜合征)、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜疾病、宮頸機(jī)能不全等,這些均可影響宮腔內(nèi)環(huán)境和子宮血供,從而影響胚胎著床和發(fā)育。
2、遺傳異常
夫妻雙方及胚胎存在染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常、基因多態(tài)性、基因突變、遺傳性血栓前狀態(tài)、內(nèi)分泌或生殖道結(jié)構(gòu)異常等,均屬于遺傳異常。
染色體異常是導(dǎo)致早孕期胚胎停育最常見(jiàn)的原因之一。占導(dǎo)致孕齡<8孕周胚胎停育的50%~60%。
常見(jiàn)的染色體數(shù)量異常為三倍體,染色體結(jié)構(gòu)異常包括染色體缺失、重疊、倒位及平衡易位等,以倒位和平衡易位最常見(jiàn),導(dǎo)致早孕期胚胎停育的因素中由9號(hào)染色體(p11;q13)臂間倒位所致比例較高。
16號(hào)染色體臂間倒位亦可引起妊娠早期自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。研究表明大Y染色體核型具有一定的遺傳效應(yīng),與精子生成和配偶孕早期胚胎停止發(fā)育有關(guān)。
大Y染色體是指異染色質(zhì)區(qū)延長(zhǎng)使Y染色體長(zhǎng)度≥18號(hào)染色體,患者精子發(fā)生各種異常(無(wú)精子、少精子、死精子、精子畸形),不育,生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等,患者其妻可有不同類型的生殖異常(流產(chǎn)、生育遺傳缺陷胎兒、胚胎停止發(fā)育、死胎、畸胎、早產(chǎn)。)
3、感染因素
導(dǎo)致早孕期胚胎停育的感染因素包括全身感染和女性生殖道感染。衣原體及支原體是導(dǎo)致女性生殖道感染的2種最主要病原體??梢饘m頸黏膜上皮損傷,造成宮腔內(nèi)感染,從而損害胎膜完整性而引起胚胎停育。
近年研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌或病毒感染可導(dǎo)致胚胎停育,風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒和弓形蟲,也可通過(guò)胎盤導(dǎo)致胎兒染色體畸形而發(fā)生胚胎停育。其它梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、單核細(xì)胞增生性李斯特菌和細(xì)小病毒B19等多種微生物以及Q熱、登革熱、萊姆病和瘧疾等罕見(jiàn)感染均可能引起胚胎停育。
4、免疫異常
同種免疫異常系指母胎之間免疫耐受機(jī)制發(fā)生異常,胚胎受到母體對(duì)其進(jìn)行的免疫應(yīng)答攻擊從而產(chǎn)生排斥反應(yīng)。受精卵在母體種植可視作是一種半同體異體移植,胚胎和母體通過(guò)復(fù)雜而特殊的免疫關(guān)系,使母體產(chǎn)生免疫耐受,使胚胎不被排斥。研究表明胚胎發(fā)育障礙的次數(shù)與免疫功能異常呈正相關(guān)。
導(dǎo)致胚胎停育的免疫因素主要有以下幾個(gè)方面:封閉性抗體妊娠相關(guān)血漿蛋白A等產(chǎn)生不足的同種免疫紊亂,抗心磷脂抗體的形成,組織特異性抗體,抗精子抗體(AsAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EmAb)、抗hCG抗體等表達(dá)增強(qiáng)。AsAb是精漿內(nèi)有強(qiáng)效的免疫抑制物,通過(guò)消化巨噬細(xì)胞,對(duì)配子及胚胎產(chǎn)生毒性作用,也可以直接損傷滋養(yǎng)層細(xì)胞引起胚胎發(fā)育障礙。組織非特異性抗體,抗核抗體、抗DNA抗體,CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫增強(qiáng),細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素,干擾素γ和腫瘤壞死因子β等。
另外,血型不合與胚胎停育也存在一定的相關(guān)性。血型不合有ABO與Rh血型不合,在我國(guó)則以母親為O型,胎兒為A型或B型者的ABO血型不合為主。胎兒紅細(xì)胞表面附有ABO抗原,當(dāng)紅細(xì)胞經(jīng)胎盤進(jìn)入母體循環(huán)時(shí),可刺激母體產(chǎn)生抗體,造成因母胎血型不合所致的同種免疫反應(yīng),直接影響胚胎發(fā)育致使流產(chǎn)發(fā)生。
5、內(nèi)分泌異常
黃體功能不足(LPD)、泌乳素升高(PRL)、多囊卵巢綜合癥(PCOS)、甲狀腺疾病等是引起胚胎停育的重要內(nèi)分泌因素,可影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,主要表現(xiàn)為孕激素及其代謝產(chǎn)物分泌異常,從而引起早期流產(chǎn)。
黃體功能不全是由于孕激素產(chǎn)生不足或黃體維持時(shí)間過(guò)短,子宮內(nèi)膜發(fā)育不良或子宮內(nèi)膜成熟遲滯2d以上,妨礙孕卵著床和胚胎發(fā)育而致流產(chǎn),臨床一般需要通過(guò)口服黃體酮膠囊或肌注HCG 和黃體酮針劑增加體內(nèi)黃體酮含量來(lái)達(dá)到保胎作用。
多囊卵巢綜合癥患者,孕期用二甲雙胍治療,其流產(chǎn)率顯著降低。
垂體功能異?;蛘嘉徊∽儠r(shí),可引起高催乳激素血癥,抑制下丘腦促性腺激素合成和釋放,引起卵泡發(fā)育及排卵障礙,并干擾受精和胚胎發(fā)育,導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育。
目前對(duì)高催乳激素血癥患者妊娠后是否停用溴隱亭仍存有爭(zhēng)議。對(duì)于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隱亭應(yīng)每2個(gè)月復(fù)查,如發(fā)生頭痛、視力損害等應(yīng)重新開始溴隱亭治療。
甲狀腺功能異常者,如甲減患者,使用甲狀腺素或左甲狀腺素鈉,而甲亢者,應(yīng)在甲亢控制后再妊娠,孕期密切觀察病情變化。
6、血栓前狀態(tài)-易栓癥
又稱血液高凝狀態(tài),指凝血因子濃度升高,或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液易凝狀態(tài),尚未達(dá)到生成血栓的程度,或者形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。目前研究較多的是抗磷脂抗體綜合征,并已肯定它與早、中期胎兒丟失有關(guān)。
普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變,易形成局部微血栓,甚至胎盤梗死,使胎盤血供下降,胚胎或胎兒缺血缺氧,引起胚胎或胎兒發(fā)育不良而流產(chǎn)。
低分子肝素(LMWH)單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林是目前主要的治療方法。低分子肝素一般用量為5000U皮下注射,每天2 次。用藥時(shí)間從早孕期開始用藥。對(duì)于程度較重或孕前未使用過(guò)阿司匹林的患者,應(yīng)在排卵前開始用藥。報(bào)道指出單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林臨床效果不及單獨(dú)應(yīng)用低分子肝素或兩者合用療效好。
除了以上比較明確的醫(yī)學(xué)原因之外,還有許多其他方面的因素也會(huì)產(chǎn)生影響。
1、環(huán)境因素
隨著社會(huì)和科技的進(jìn)步環(huán)境因素對(duì)早孕期胚胎停育的影響越來(lái)越受到重視。環(huán)境影響可損害或干擾生殖功能,導(dǎo)致胚胎停育。既往認(rèn)為導(dǎo)致早孕期胚胎停育的環(huán)境因素主要包括3類:
物理性因素:X射線、微波、噪音、超聲及高溫等。
化學(xué)性因素:化學(xué)藥物及電離輻射等。
不良生活習(xí)慣:酗酒、吸煙、毒品及咖啡等。
2、心理因素
情緒緊張使機(jī)體處于一種應(yīng)激狀態(tài),破壞了原來(lái)的穩(wěn)定狀態(tài),使體內(nèi)神經(jīng)免疫及內(nèi)分泌發(fā)生紊亂,特別是孕激素的改變。體內(nèi)孕激素水平下降,胚胎發(fā)育不良,造成胎兒停育。因此孕婦應(yīng)注意調(diào)暢情志,避免精神過(guò)度緊張。
3、創(chuàng)傷刺激
子宮創(chuàng)傷如手術(shù)、直接撞擊、性交過(guò)度亦可導(dǎo)致胎停。
4、不明原因的胚胎停止發(fā)育
研究發(fā)現(xiàn)胎盤形成過(guò)程中血管機(jī)能不全和細(xì)胞凋亡,是導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的重要因素之一。蛻膜血管生成和血管生成因子如VEGF、胎盤生長(zhǎng)因子、血管生成素、基質(zhì)金屬蛋白酶、Notch受體蛋白等異常表達(dá),通過(guò)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),參與血管的發(fā)生,影響胎盤對(duì)胚胎的營(yíng)養(yǎng),致使胚胎停止發(fā)育的發(fā)生。
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