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男性不育:抗精子抗體是什么?

2020-04-09

男性為什么會對自身產(chǎn)生的精子產(chǎn)生免疫反應(yīng)?免疫耐受學(xué)說認(rèn)為,當(dāng)有效的抗原在胚胎期與免疫活性細(xì)胞接觸后,能使針對該抗原的免疫活性細(xì)胞受到抑制,因此,該個體在成年后對該抗原不再發(fā)生免疫反應(yīng)。由于胚胎時期無精子生成,精子是在青春期才開始由睪丸生成的,這已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了機(jī)體對自身耐受建立的時期。因此,男性體內(nèi)未建立對自身精子的免疫耐受性。所以,精子特異性抗原屬于自身抗原,或稱“隱蔽”抗原。正常情況下,生精細(xì)胞的抗原物質(zhì)不會進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)生自身免疫反應(yīng),在某些病理情況下,則可導(dǎo)致抗精子的免疫反應(yīng)。

(一)抗精子抗體的產(chǎn)生機(jī)制

1.血-睪屏障的破壞

正常情況下,血-睪屏障阻礙了精子與機(jī)體免疫系統(tǒng)的接觸,成為隱蔽抗原,不引起自身免疫反應(yīng)。由于手術(shù)、外傷、感染等使血-睪屏障遭到破壞時,精子漏出或巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬消化精子細(xì)胞,其攜帶的精子抗原激活免疫系統(tǒng),就會產(chǎn)生抗精子抗體。臨床上常見病因有輸精管結(jié)扎術(shù)、輸精管吻合術(shù)、輸精管梗阻、生殖道損傷及睪丸損傷等。

2.免疫功能障礙

可能原因是抑制性T淋巴細(xì)胞量減少或活性下降。正常情況下,血睪網(wǎng)及其輸精管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細(xì)胞,使成熟的B細(xì)胞識別抗原的過程變得遲鈍,降低了機(jī)體對精子抗原的體液免疫反應(yīng),形成免疫耐受。當(dāng)抑制性T細(xì)胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)激活抑制性T細(xì)胞的因子缺乏時,也可導(dǎo)致產(chǎn)生抗精子抗體。

3.精漿免疫抑制物質(zhì)的異常

精漿免疫抑制物質(zhì)可以封閉精子抗原,抑制生殖道局部免疫反應(yīng),對精子及生殖活動有生理性保護(hù)作用。當(dāng)精漿免疫抑制物質(zhì)的質(zhì)和量發(fā)生改變或異常時,均可破壞這種平衡。若丈夫精液中缺乏精漿免疫抑制物質(zhì),則可使配偶產(chǎn)生抗精子抗體。

(二)抗精子抗體干擾生殖的機(jī)制

1.影響精子運(yùn)行

抗精子抗體結(jié)合精子,導(dǎo)致精子凝集,致使精子活力下降,運(yùn)動受阻,并降低精子的存活率。同時,精子被抗精子抗體結(jié)合后,其穿透宮頸粘液的能力明顯受抑制。因此,抗精子抗體可通過降低精子活動力,存活率及抑制精子穿越宮頸粘液而減少受孕機(jī)會。

2.影響精子的獲能及頂體反應(yīng)

抗精子抗體能影響精子膜的活動,從而阻礙或延遲獲能??咕涌贵w能阻礙精子釋放透明質(zhì)酸酶,從而抑制精子的頂體反應(yīng)。

3.影響精子穿過透明帶及精卵融合

抗精子抗體抑制精子的頂體反應(yīng),從而抑制精子驅(qū)散放射冠和穿透透明帶,降低精子與卵的融合。

4.對受精卵的影響

抗精子抗體能干擾受精卵的植入和著床,導(dǎo)致胚胎被吸收或流產(chǎn)??赡艿脑蚴牵涸缙谂咛ピ谄浒l(fā)育過程中可暫時表達(dá)各種抗原,其中某些抗原與精子蛋白及畸胎瘤有交叉免疫性。

(三)抗精子抗體的檢測

檢測抗精子抗體的方法很多,同時存在著各種不足。一個理想的檢測抗體的方法應(yīng)具備以下條件:①敏感度高、特異性強(qiáng)、重復(fù)性好。②能確定抗體的種類。③能確定抗體的結(jié)合部位。④可定量或半定量檢測抗精子抗體。抗體滴度及抗體在精子上的結(jié)合部位決定了其對生育的損害程度。結(jié)合于精子頭部的抗精子抗體對生育的損傷較大,而結(jié)合在精子尾部的抗體對生育力影響較小。因此檢測精子頭部表面的抗體更有實(shí)際意義??咕涌贵w檢測方法有混合抗球蛋白反應(yīng)實(shí)驗(yàn)(MARtest)、明膠凝集實(shí)驗(yàn)(GAT)、組織配伍板凝集實(shí)驗(yàn)(TAT)免疫珠實(shí)驗(yàn)(IBT)及酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)等,目前以后兩種方法最為常用,且市場有成套試劑盒供應(yīng),結(jié)果可靠,易于推廣。

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